晚期鼻咽癌生机料增三成

粤港星联手证实诱导化疗具确切疗效 改写治疗国际标准

从中山大学肿瘤防治中心获悉,由该中心牵头联合新加坡国立癌症中心、香港中文大学威尔斯亲王医院组成的鼻咽癌协作小组,在国际上首次确定诱导化疗具有确切疗效。该研究成果近期被美国国家综合癌症网络(NCCN)纳入新版指南,改写了晚期鼻咽癌治疗国际标准。据悉,诱导化疗联合同期化疗,可将晚期鼻咽癌放疗失败率减少30%,挽留约30%的治疗失败患者,并最终将5年总生存率提高6个百分点,即由78%提升至84%。

早在2008年,美国NCCN指南根据低发地区的临床试验结果,推荐同期放化疗联合辅助化疗为局部晚期鼻咽癌(即晚期)的标准治疗方案(1类推荐),即最高等级推荐方案。与此同时,亚洲专家也加紧就鼻咽癌治疗方法进行探索。

次年,香港中文大学教授陈德章发表研究成果,首次发现“诱导化疗+同期放化疗”比“单纯同期放化疗”可提高患者3年总生存期。2012年,来自中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队,于亚洲高发区完成一项临床实验,在国际上首次证实辅助化疗未能进一步提高疗效,且带来明显的毒副作用。两项研究成果被欧美指南先后采纳。

2016年至2017年期间,来自中山大学肿瘤防治中心的三个团队又分别对“诱导化疗”进行了进一步研究。马骏及孙颖团队以“三药诱导化疗”(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)多中心随机对照试验,在国际上首次证实同期放化疗前使用诱导化疗可显著降低远处转移率并提高患者生存。洪明晃教授团队亦发现顺铂+5-氟尿嘧啶“两药诱导化疗”方案有潜在趋势降低远处转移率;陈明远教授团队进一步通过该临床试验建立了可预测诱导化疗疗效的分子模型。

分析千例患者 降手术失败率

然而,虽然多个专家团队均发现诱导化疗加同期放化疗可以提高生存,或者可以降低远转,但这些试验结论并不统一。

为此,由中山大学肿瘤防治中心牵头,联合新加坡国立癌症中心以及陈德章领衔的香港威尔斯亲王医院团队20多人组成鼻咽癌协作小组,开展了一项基于诱导化疗随机对照临床试验个体数据的国际多中心合并分析。通过对来自广东、香港和新加坡的1,193例患者进行了个体数据合并分析,发现相对于单纯同期放化疗,诱导化疗(放疗前使用化疗)联合同期放化疗可将患者的5年远处转移率降低7%,5年总生存率提高6%,明确了诱导化疗可通过降低局部区域晚期鼻咽癌的远转风险而转化为生存获益。

“在此之前,鼻咽癌晚期患者中5年死亡率为22%,而通过诱导化疗,放疗失败率可以减少30%,即挽留30%的治疗失败者。”参与该研究的陈雨沛博士说。

适用亚洲患者 续研口服治疗

至此,诱导化疗在鼻咽癌治疗中的地位最终得到确认,其代表性和权威性得到国际认可。

马骏介绍,美国推荐的同期放化疗联合辅助化疗方案中,辅助化疗毒副作用明显,亚洲患者的耐受性较差,能够通过三期辅助化疗的患者比例仅60%。而此次证实的诱导化疗联合同期放化疗方案,可早期清楚微小转移灶,减少肿瘤负荷,保护正常组织。因此,该方案目前确定十分适用于亚洲高发区患者。

基于以上研究成果,近期,美国最新版指南已将诱导化疗方案从3级证据上升为2A证据(仅次于1类推荐)。

目前,马骏教授团队正对诱导治疗中的2药、3药方案进行改良临床试验,试图通过一种药进行口服治疗。据悉,相关试验效果明显,研究成果待确认后将正式公布。